Current clinical and research practices on frontotemporal dementia in Brazil: a national survey / Práticas clínicas e cenário de pesquisa em demência frontotemporal no Brasil: uma enquete nacional

Abstract Background Frontotemporal dementia (FTD) is a frequent cause of young-onset dementia and represents a major challenge for the diagnosis and clinical management. It is essential to evaluate the difficulties faced by physicians on the diagnostic workup and on patient care. Objective The aim of this study was to investigate the current practices and the local limits on the diagnosis and management of FTD in Brazil. Methods We elaborated an online survey, composed of 29 questions and divided in four parts, comprising questions about existing health facilities, clinical practices related to FTD, and suggestions to increment the national research on FTD. The invitation to participate was sent by email to all neurologists affiliated to the Brazilian Academy of Neurology (n = 3658), and to all physicians who attended the XII Meeting of Researchers on Alzheimer's disease, in 2019 (n = 187). The invitation was also diffused through social media. Results 256 Brazilian physicians answered the questionnaire. The three most relevant disorders for the differential diagnosis of FTD were Alzheimer's disease (AD) (n = 211), bipolar disorder (n = 117) and dementia with Lewy bodies (n = 92). Most respondents (125/256) reported the difficulty in performing genetic testing as the main limit in the diagnostic of FTD. 93% and 63% of participants considered that the assessment of social cognition and AD CSF biomarkers are useful for the diagnosis of FTD, respectively. Conclusions The present study may provide valuable insights for the medical education and clinical training of physicians, and to foster future research on FTD in Brazil.

Resumo Antecedentes A demência frontotemporal (DFT) é causa frequente de demência pré-senil e representa um desafio em termos de diagnóstico e de manejo clínico. É essencial avaliar as dificuldades existentes na propedêutica e nos cuidados médicos. Objetivo Investigar as práticas médicas e as dificuldades para diagnóstico e manejo da DFT no Brasil. Métodos Elaborou-se um questionário online, composto de 29 questões, divididas em quatro partes, com perguntas sobre infraestrutura existente, práticas clínicas relacionadas à DFT e sugestões para desenvolver a pesquisa nacional na área. O convite para participação foi enviado por e-mail a todos neurologistas afiliados à Academia Brasileira de Neurologia (n = 3658), e aos médicos que participaram da XII Reunião de Pesquisadores de Doença de Alzheimer, em 2019 (n = 187). O convite também foi divulgado através de mídias sociais. Resultados 256 médicos brasileiros responderam o questionário. Os três principais diagnósticos diferenciais de DFT foram doença de Alzheimer (n = 211), transtorno bipolar (n = 117) e demência com corpos de Lewy (n = 92). A maior parte dos respondedores (125/256) apontou a dificuldade em realizar testagem genética como o maior limite no diagnóstico de DFT. 93% e 63% dos respondedores indicaram que a avaliação de cognição social e o uso de biomarcadores liquóricos de doença de Alzheimer são úteis no diagnóstico de DFT, respectivamente. Conclusões Estes resultados devem ser considerados na educação e treinamento médicos, e no desenvolvimento da pesquisa brasileira em DFT.

Diagnóstico da demência frontotemporal: recomendações do Departamento Científico de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia / Diagnosis of frontotemporal dementia: recommendations of the Scientific Department of Cognitive Neurology and Aging of the Brazilian Academy of Neurology

RESUMO A "demência frontotemporal" (DFT) é uma síndrome clínica, cujo denominador comum é o acometimento focal dos lobos frontais e/ou temporais. A DFT tem três fenótipos clínicos distintos: a variante comportamental e dois subtipos linguísticos, a saber, a afasia progressiva primária não-fluente/agramática (APP-NF/A) e a afasia progressiva primária semântica (APP-S). A DFT é a segunda causa mais comum de demência em indivíduos com idade inferior a 65 anos, após a doença de Alzheimer. O presente artigo apresenta recomendações para diagnóstico da DFT no cenário brasileiro, considerando os três níveis de complexidade do sistema de saúde: atenção primária à saúde e níveis secundários. São propostos protocolos de investigação diagnóstica abrangendo testagem cognitiva, avaliação comportamental, avaliação fonoaudiológica, exames laboratoriais e de neuroimagem.

ABSTRACT "Frontotemporal dementia" (FTD) is a clinical syndrome characterized by the focal involvement of the frontal and/or temporal lobes. FTD has three clinical phenotypes: the behavioral variant and two linguistic subtypes, namely, non-fluent/agrammatic primary progressive aphasia (PPA-NF/A) and semantic PPA (PPA-S). FTD is the second most common cause of dementia in individuals under the age of 65 years. This article presents recommendations for the diagnosis of FTD in the Brazilian scenario, considering the three levels of complexity of the health system: primary health care, secondary and tertiary levels. Diagnostic guidelines are proposed, including cognitive testing, behavioral and language assessments, laboratory tests, and neuroimaging.

Changes in personality traits in patients with Alzheimer's Disease / Mudanças nos traços de personalidade em pacientes com doença de alzheimer

ABSTRACT. Changes in personality traits in patients with Alzheimer's disease (AD) are extremely common throughout the course of the pathology, and these behavioral changes present themselves as challenges in clinical management and as a significant cause of caregivers' burden. Objective: Using a personality inventory based on the five-factor model of personality, this study aimed to assesses the change in these factors by comparing the premorbid and current personality of individuals recently diagnosed with AD. Methods: A total of 30 AD patients were recruited, and their respective family members responded to the personality inventory at home through a hosted site. The patients were also divided into two groups according to the Clinical Dementia Rating (CDR): mild dementia (CDR 1) and moderate dementia (CDR 2). Results: Among all patients, there was a significant increase in neuroticism factor levels and a significant decrease in the extraversion, conscientiousness, openness, and socialization factors. When comparing the groups, only the extraversion factor showed a difference, with CDR 1 group accusing a higher change in scores. Higher scores in the factor neuroticism in the premorbid personality correlated with the current severity of the disease. Conclusions: This research draws the attention of family members and health professionals to changes in personality traits or behavior of relatives or patients, because it can reflect an underlying neurodegenerative process.

RESUMO. Mudanças em traços de personalidade em pacientes com doença de Alzheimer (DA) são extremamente comuns ao longo do curso da referida patologia, e essas alterações comportamentais apresentam-se como desafios no manejo clínico e como causa significativa de esgotamento dos cuidadores. Objetivo: Por meio de um inventário de personalidade baseado nos cinco fatores de personalidade, este estudo avalia a mudança nos escores desses fatores comparando a personalidade pré-mórbida e a atual dos indivíduos com DA. Métodos: O total de 30 pacientes com DA foi recrutado, e seus familiares responderam ao inventário de personalidade. Os pacientes também foram divididos em dois grupos conforme a avaliação clínica da demência: demência leve (CDR1) e demência moderada (CDR2). Resultados: Em todos os pacientes, houve aumento significativo nos escores do fator neuroticismo e decréscimos significativos nos fatores extroversão, realização, abertura e socialização. Quando feita a comparação entre grupos, apenas o fator extroversão apresentou diferença, com o grupo CDR 1 mostrando maiores mudanças nos escores. Os níveis do fator neuroticismo da personalidade pré-mórbida correlacionaram-se com a gravidade da doença no momento do diagnóstico. Conclusões: Este estudo procura esclarecer aos familiares e profissionais de saúde que mudanças em traços de personalidade de seus parentes ou pacientes podem refletir processos neurodegenerativos subjacentes.

Swallowing in behavioral variant frontotemporal dementia / Deglutição na variante comportamental da demência frontotemporal

ABSTRACT Background: Swallowing and feeding problems may occur with the progression of behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and can impair the anticipatory and oral preparatory phases of swallowing. Objective: To characterize swallowing problems and the feeding situation of patients with bvFTD and to correlate the swallowing problems with functionality, executive functions, cognitive and behavioral features. Methods: Consecutive outpatients with bvFTD in mild, moderate and severe dementia stages were recruited along with their caregivers. Patients and caregivers were screened with the following scales: "Mini-Mental State Examination", "Severe Mini-Mental State Examination", "FTLD-modified Clinical Dementia Rating", "Neuropsychiatric Inventory", "Frontal Assessment Battery", "Index of Independence in Activities of Daily Living", "Swallowing Rating Scale" and "Assessment of Feeding and Swallowing Difficulties in Dementia". Results: Overall, thirty patients with bvFTD were included along with their caregivers. Patients with bvFTD showed feeding and swallowing difficulties such as: messy to eat, passivity, coughing and choking, difficulty with some food consistencies and with specific food. Swallowing problems in bvFTD correlated with impaired functionality (p<0.05) and cognition (p<0.05), executive dysfunction (p<0.01) and behavioral features (p<0.01). Caregivers had great difficulty in managing the feeding situation during mealtime, with different characteristics in each dementia stage. Conclusion: Patients with bvFTD had inappropriate speed eating, passivity, coughing and choking starting in the mild dementia stage, and these problems worsen in the severe stage. Such difficulties affected caregiver performance during mealtime. The correlations indicated that swallowing difficulties tend to follow cognitive and behavioral decline in patients with bvFTD.

RESUMO Introdução: Os problemas na situação de alimentação e deglutição podem ocorrer com a progressão da variante comportamental da demência frontotemporal (DFT-vc) e alterar as fases antecipatória e preparatória oral da deglutição. Objetivo: Caracterizar os problemas de deglutição e a situação de alimentação de pacientes com DFT-vc e correlacionar os problemas de deglutição com a funcionalidade, funções executivas, aspectos cognitivos e comportamentais. Métodos: Foram recrutados pacientes ambulatoriais com DFT-vc nas fases leve, moderada e grave da demência, e seus respectivos cuidadores. Os pacientes e cuidadores foram avaliados com as escalas: "Mini-Exame do Estado Mental", "Mini-Exame do Estado Mental Grave", "Escala de Avaliação Clínica da Demência Modificada - DFT", "Inventário Neuropsiquiátrico", "Bateria de Avaliação Frontal", "Índice de Independência nas Atividades da Vida Diária", "Escala Funcional de Avaliação da Deglutição" e "Avaliação das Dificuldades de Alimentação e Deglutição na Demência". Resultados: Foram incluídos 30 pacientes com DFT-vc, e seus cuidadores. Pacientes com DFT-vc apresentaram dificuldades de alimentação e deglutição como: confusão na alimentação, passividade, tosse e asfixia, dificuldades com algumas consistências alimentares e alimentos específicos. Problemas de deglutição na DFT-vc correlacionaram-se com funcionalidade prejudicada (p<0,05) e cognição (p<0,05), disfunção executiva (p<0,01) e características comportamentais (p<0,01). Os cuidadores tiveram grande dificuldade em gerenciar a situação de alimentação diante de diferentes problemas em cada fase da demência. Conclusão: Pacientes com DFT-vc apresentaram velocidade de alimentação inapropriada, passividade, tosse e engasgos já na fase leve da doença, com piora na fase grave. As correlações indicaram que as alterações de deglutição tendem a seguir o declínio cognitivo e comportamental na DFT-vc.

Performance of patients with frontotemporal lobar degeneration on artistic tasks: A pilot study / Desempenho de pacientes com degeneração lobar frontotemporal em tarefa artística: Estudo piloto

Several studies have addressed visuospatial and executive skills in artistic activities in Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) and Alzheimer's disease (AD).OBJECTIVE: To investigate the performance of FTLD patients compared to controls on two artistic tasks. METHODS: Four FTLD patients with mean age of 57 (8.7) years and schooling of 12.2 (4.5) years plus 10 controls with mean age of 62.9 (8.6) years and schooling of 12.3 (4.6) years, were assessed using the Lowenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment (LOTCA) and by a three-stage artistic protocol including visual observation, copying and collage, based on a Sisley painting. RESULTS: FTLD patients had lower scores than controls on Visuospatial Perception, Copy, Collage, Examiner's Observation, and Total, showing distinct patterns of performance according to FTLD sub-type: semantic PPA, nonfluent PPA and bvFTD. CONCLUSION: FTLD patients presented impairment in the visuospatial and executive skills required to perform artistic tasks. We demonstrated that the application of the instrument as a complimentary method for assessing cognitive skills in this group of patients is possible. Further studies addressing larger and more homogeneous samples of FTLD patients as well as other dementias are warranted.

Vários estudos relatam as habilidades visuoespaciais em atividades artísticas em Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT) e Demência de Alzheimer (DA). OBJETIVO: Investigar as alterações no desempenho de pacientes com DLFT comparados a controles em tarefas artísticas. MÉTODOS: Quatro pacientes com DLFT (idade média de 57 (8,7) e escolaridade de 12,2 (4,5) anos) e 10 controles (idade média de 62,9 (86) e escolaridade de 12,3 (4,6) anos) foram avaliados através da Bateria de Avaliação Cognitiva de Terapia Ocupacional Lowenstein (LOTCA) e um protocolo de arte em três estágios: observação visual, cópia colorida e colagem baseada em uma pintura de Sisley. RESULTADOS: Os pacientes com DLFT tiveram menores pontuações em Percepção Visoespacial, Cópia, Colagem, Observação do examinador e Total, mostrando distintos tipos de desempenho nos subtipos de DFT variante comportamental, APP não fluente e APP semântica. CONCLUSÃO: Os pacientes com DLFT apresentaram prejuízo nas habilidades executivas e visuoespaciais necessárias ao desempenho nas tarefas artísticas propostas. Evidenciamos ser possível a aplicação deste instrumento como método de avaliação complementar de habilidades cognitivas neste grupo de pacientes. Novos estudos em um grupo maior e mais homogêneo de pacientes com DLFT, bem como em outras demências, são necessários.

Translation, cross-cultural adaptation and applicability of the Brazilian version of the Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) / Tradução, adaptação transcultural e aplicabilidade da Escala de Estadiamento e Progressão da Degeneração Lobar Frontotemporal

ABSTRACT Background: Staging scales for dementia have been devised for grading Alzheimer's disease (AD) but do not include the specific symptoms of frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Objective: To translate and adapt the Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) to Brazilian Portuguese. Methods: The cross-cultural adaptation process consisted of the following steps: translation, back-translation (prepared by independent translators), discussion with specialists, and development of a final version after minor adjustments. A pilot application was carried out with 12 patients diagnosed with bvFTD and 11 with AD, matched for disease severity (CDR=1.0). The evaluation protocol included: Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R), Mini-Mental State Examination (MMSE), Executive Interview (EXIT-25), Neuropsychiatric Inventory (NPI), Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) and Clinical Dementia Rating scale (CDR). Results: The Brazilian version of the FTD-FRS seemed appropriate for use in this country. Preliminary results revealed greater levels of disability in bvFTD than in AD patients (bvFTD: 25% mild, 50% moderate and 25% severe; AD: 36.36% mild, 63.64% moderate). It appears that the CDR underrates disease severity in bvFTD since a relevant proportion of patients rated as having mild dementia (CDR=1.0) in fact had moderate or severe levels of disability according to the FTD-FRS. Conclusion: The Brazilian version of the FTD-FRS seems suitable to aid staging and determining disease progression.

RESUMO Introdução: As escalas de estadiamento das demências, como a Clinical Dementia Rating (CDR), foram elaboradas para graduar a doença de Alzheimer (DA) e não incluem os sintomas específicos da degeneração lobar frontotemporal (DLFT). Objetivo: Realizar a tradução e adaptação cultural da Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS) para o contexto brasileiro e apresentar dados preliminares da sua aplicabilidade. Métodos: O processo de adaptação transcultural consistiu em: tradução, retrotradução (realizadas por tradutores independentes), discussão com especialistas sobre a versão em português e equivalência com a versão original, desenvolvimento da versão final com pequenos ajustes. Foi feita uma aplicação piloto em 12 pacientes com diagnóstico de demência frontotemporal variante comportamental (DFTvc) e 11 com DA, pareados quanto à gravidade da demência (CDR=1). O protocolo de avaliação incluiu a Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R), Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Executive Interview (EXIT-25), Inventário Neuropsiquiátrico (INP) e a Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR). Resultados: A FTD-FRS na versão brasileira pareceu apropriada. Resultados preliminares revelaram maiores níveis de incapacidade na DFTvc do que em pacientes com DA (DFTvc: 25% leve, 50% moderado, 25% grave; AD: 36.36% leve, 63.64% moderado). A CDR parece subestimar a gravidade da demência na DFTvc, uma vez que uma relevante proporção dos pacientes classificados com leves (CDR=1) de fato apresentaram nível moderado ou grave de comprometimento na FTD-FRS. Conclusão: A versão brasileira da FTD-FRS pode se mostrar adequada para auxiliar no estadiamento e determinar a progressão da DLFT.

Codon 129 polymorphism of prion protein gene in is not a risk factor for Alzheimer's disease / Polimorfismo do codon 129 do gene da proteina prionica nao e fator de risco para doenca de Alzheimer

Interaction of prion protein and amyloid-b oligomers has been demonstrated recently. Homozygosity at prion protein gene (PRNP) codon 129 is associated with higher risk for Creutzfeldt-Jakob disease. This polymorphism has been addressed as a possible risk factor in Alzheimer disease (AD). Objective To describe the association between codon 129 polymorphisms and AD. Methods We investigated the association of codon 129 polymorphism of PRNP in 99 AD patients and 111 controls, and the association between this polymorphism and cognitive performance. Other polymorphisms of PRNP and additive effect of apolipoprotein E gene (ApoE) were evaluated. Results Codon 129 genotype distribution in AD 45.5% methionine (MM), 42.2% methionine valine (MV), 12.1% valine (VV); and 39.6% MM, 50.5% MV, 9.9% VV among controls (p>0.05). There were no differences of cognitive performance concerning codon 129. Stratification according to ApoE genotype did not reveal difference between groups. Conclusion Codon 129 polymorphism is not a risk factor for AD in Brazilian patients.

Polimorfismo do códon 129 do gene da proteína priônica não é fator de risco para doença de Alzheimer A interação entre proteína priônica e oligômeros b-amiloide foi demonstrada recentemente. Homozigose no códon 129 do gene da proteína priônica (PRNP) é fator de risco para doença de Creutzfeldt-Jakob. Este polimorfismo foi estudado como possível fator de risco para doença de Alzheimer (DA). Objetivo Estudar uma possível associação entre o polimorfismo do códon 129 e DA. Métodos Foram investigados 99 pacientes com DA e 111 controles em relação ao polimorfismo do códon 129 e sua associação com desempenho cognitivo. Foram pesquisados outros polimorfismos do PRNP e efeito aditivo do gene da apolipoproteína E (ApoE). Resultados Distribuição no códon 129: 45,5% metionina (MM), 42,2% metionina valina (MV), 12,1% valina (VV) nos pacientes com DA; e 39,6% MM, 50,5% MV, 9,9% VV, nos controles (p >0.05). Não houve diferença no desempenho cognitivo em relação ao códon 129. Estratificação pelo genótipo do ApoE não mostrou diferença entre grupos. Conclusão Polimorfismo do códon 129 não é fator de risco para DA em pacientes brasileiros.

Neuropathology of frontotemporal lobar degeneration: a review / Neuropatologia da degeneração lobar frontotemporal: uma revisão

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is the second most common cause of presenile dementia. Three main clinical variants are widely recognized within the FTLD spectrum: the behavioural variant of frontotemporal dementia (bvFTD), semantic dementia (SD) and progressive non-fluent aphasia (PNFA). FTLD represents a highly heterogeneous group of neurodegenerative disorders which are best classified according to the main protein component of pathological neuronal and glial inclusions. The most common pathological class of FTLD is associated with the TDP-43 protein (FTLD-TDP), while FTLD-Tau is considered slightly less common while the FTLD-FUS (Fused in sarcoma protein) pathology is rare. In this review, these three major pathological types of FTLD are discussed.

A degeneração lobar frontotemporal (DLFT) é a segunda principal causa de demência pré-senil. Sob o diagnóstido de DLFT, há três principais diagnósticos clínicos: demência frontotemporal variante comportamental (DFTvc), demência semântica (DS) e a afasia progressiva não Fluente (APNF). A DLFT representa um grupo heterogêneo de desordens degenerativas que são classificadas de acordo com o componente proteico patológico das inclusões neuronais e gliais. A classe patológica mais comum das DLFT é associada com a proteína TDP-43 (DLFT-TDP), seguida pela DLFT-Tau, enquanto a DLFT-FUS é rara. Nesta revisão, nós iremos discutir os três principais subtipos patológicos da DLFT.

Semantic memory: nouns and action verbs in cognitively unimpaired individuals and frontotemporal lobar degeneration / Memória semântica: substantivos e verbos de ação em indivíduos sem distúrbios cognitivos e pacientes com degeneração lobar frontotemporal

ABSTRACT. Among the instruments to evaluate semantic memory, the Pyramids and Palm Trees (PPT) and the Kissing andDancing (KDT) tests are widely used but none have a performance referential for cognitively normal and impaired Brazilianpopulations. Objective: [A] To study these two tests in a sample of young healthy Brazilian individuals living in São Paulo;[B] To apply the results to the evaluation of two cases diagnosed with frontotemporal lobar degeneration. Methods: Weevaluated 50 normal participants (41 females and 9 males) aged between 20-63 years, with schooling level of 14-20 years.In addition, two individuals diagnosed with frontotemporal lobar degeneration were examined, one with behavioral-variantfrontotemporal dementia and the other with semantic dementia. Results: On the two tests, no effects of age, gender andschooling on the performance of normal individuals were observed. According to the performance of the sample of controls,scores below 46 points on the PPT and below 47 on the KDT are suggestive of deficits in semantic memory. The analysesof both cases indicated double dissociation in establishing associations between nouns and action verbs. Although the twopatients had low scores on both tests, the patient with behavioral-variant frontotemporal dementia performed better on thePPT compared to the KDT, while the patient with semantic dementia showed the reverse, performing better on the KDT.Conclusion: The PPT and KDT are suitable tests for use in the Brazilian population, with minimal need for adjustments.They are applicable tools both for cognitive assessment and research in semantic memory. In the present study, we obtainedrepresentative values of performance for cognitively unimpaired individuals and demonstrated the utility of these instrumentsfor cognitive assessment of patients with FTLD.

RESUMO. Entre os instrumentos dirigidos à avaliação da memória semântica, temos os testes Pirâmides e Palmeiras(Pyramids and Palm Trees - PPT) e o Beijando e Dançando (Kissing and Dancing - KDT), para os quais não existemreferências de desempenho de população brasileira normal e patológica. Objetivo: [A] Estudar esses dois testes emamostra de indivíduos jovens, sadios brasileiros, residentes na cidade de São Paulo; [B] Aplicar os resultados na avaliaçãode dois casos diagnosticados no espectro da degeneração lobar frontotemporal. Métodos: Avaliamos 50 participantesnormais (41 mulheres e 9 homens) com idade entre 20-63 anos e escolaridade entre 14-20 anos. Adicionalmente foramexaminados dois sujeitos com diagnóstico de degeneração lobar frontotemporal: um com demência frontotemporal-variantecomportamental e outro com demência semântica. Resultados: Não observamos efeitos de idade, gênero e escolaridadena performance dos indivíduos normais nos dois testes. Obtivemos os valores de 46 pontos no PPT e 47 no KDT comoindicativos de risco de déficit em memória semântica. A análise dos dois casos mostrou dupla dissociação na determinação de associações entre substantivos e verbos. Embora os pacientes apresentassem escores rebaixados nos dois testes, opaciente com demência frontotemporal-variante comportamental obteve melhor desempenho no PPT quando comparadoao KDT e o paciente com demência semântica mostrou padrão inverso, com melhor desempenho no KDT. Conclusão: Ostestes PPT e KDT são aplicáveis à população brasileira, com necessidade de mínimos ajustes. Foi possível obter valoresrepresentativos de desempenho de população sadia, assim como vislumbrar o emprego em avaliações cognitivas dememória semântica nas DLFT.

Prefrontal damage in childhood and changes in the development of personality: a case report / Dano pré-frontal na infância e alterações no desenvolvimento da personalidade: um relato de caso

Frontal lobe lesions are associated with behavioral abnormalities and executive dysfunction. When these lesions occur early in life, the symptoms are even more severe as the anatomical and functional substrates underlying personality and behavior are damaged, distorting normal modulation by interaction with the psychosocial environment. We present a case of a 40-year-old man who suffered a frontal lobe lesion at the age of nine years and developed impulsivity, disinhibition and inappropriate behaviors while showing some preservation of insight. Brain MRI revealed lesions to bilateral orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, anterior cingulate gyri and genu of the corpus callosum, which were more extensive on the right side. The right prefrontal dorsolateral cortex was severely damaged, whereas the right ventrolateral prefrontal cortex was spared. We will discuss the correlation of the damaged pre frontal regions with the symptoms presented by the patient.

Lesões no lobo frontal são associadas com sintomas de distúrbios do comportamento e disfunção executiva. Quando a lesão ocorre em fase precoce da vida, os sintomas são ainda mais intensos pois o substrato anatômico e funcional da formação da personalidade e comportamento está danificado, então, a sua modulação decorrente da interação com o meio psicossocial será distorcida. Apresentamos aqui o caso de um homem de 40 anos que sofreu uma lesão no lobo frontal aos nove anos de idade, com sintomas de impulsividade com manutenção parcial da autocrítica, desinibição e comportamento inapropriado. A ressonância de crânio evidenciava lesões bilaterais do córtex orbitofrontal da porção anterior do giro do cíngulo e do joelho do corpo caloso e do córtex ventromedial, mais extensa à direita. O córtex pré-frontal dorsolateral estava extensamente acometido à direita, enquanto o córtex pré-frontal ventrolateral parecia poupado. Discutiremos a correlação das áreas pré frontais lesadas com a sintomatologia do paciente.

Functional profile of patients with behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) compared to patients with Alzheimer's disease and normal controls / Perfil funcional de pacientes com demência frontotemporal variante comportamental (bvDFT) em comparação com pacientes com doença de Alzheimer e controles normais

ABSTRACT There are few studies describing the functional changes in behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and it is not clear which aspects of functionality are affected by the disease. Objective: The aim of the present investigation was to characterize the functional profile of patients previously diagnosed with bvFTD. Methods: The sample consisted of 31 patients diagnosed with bvFTD, who were compared to patients with Alzheimer's disease (AD) (n=31) and to healthy control subjects (NC) (n=34), matched for schooling and age. bvFTD and AD patients were matched by severity of dementia. The protocol included the Mini-Mental State Examination (MMSE), Geriatric Depression Scale (GDS), Direct Assessment of Functional Status (DAFS-BR), Functional Activities Questionnaire (PFAQ), Disability Assessment for Dementia (DAD) and the Clinical Dementia Rating scale (CDR). Results: The group with bvFTD showed worse performance on Initiation and Planning/Organization in the DAD and on ability to feed oneself in the DAFS-BR, as well as higher scores on the PFAQ, suggesting greater dependence in the bvFTD group. Conclusion: The results suggest that individuals with bvFTD display greater functional impairment compared to AD patients with a similar degree of dementia severity and to healthy controls. Direct assessment of functionality proved unable to clearly differentiate between the dementia subtypes.

RESUMO Existem poucos estudos sobre alterações funcionais na variante comportamental da demência frontotemporal (DFTvc). Objetivo: Caracterizar o desempenho funcional de pacientes com diagnóstico prévio de DFTvc. Métodos: Trinta e um pacientes com DFTvc foram comparados a pacientes com doença de Alzheimer (DA) (n=31) e adultos saudáveis (NC) (n=34), pareados para idade e escolaridade. Os pacientes com DFTvc e DA foram pareados pela gravidade da demência. O protocolo incluiu o Mini Exame do Estado Mental, Escala de Depressão Geriátrica (GDS), Direct Assessment of Functional Status (DAFS-BR), Disability Assessment for Dementia (DAD), Functional Activities Questionnaire (PFAQ) e Clinical Dementia Rating scale (CDR). Resultados: O grupo com DFTvc apresentou pior desempenho em Iniciação e Planejamento/Organização na DAD, em Alimentação na DAFS-BR e pontuação mais elevada na PFAQ, sugerindo que a dependência na DFTvc é mais acentuada. Conclusão: Os resultados apresentados sugerem que indivíduos com DFTvc apresentam maior prejuízo funcional, quando comparados com participantes com DA com grau semelhante de gravidade e com adultos saudáveis. A avaliação direta da funcionalidade não ajudou a diferenciar os subtipos de demência de modo significativo.

Accuracy of neuropsychological testsand the Neuropsychiatric Inventory in differential diagnosis between Frontotemporal dementia and Alzheimer's disease / Acurácia de testes neuropsicológicos e Inventário Neuropsiquiátrico no diagnóstico diferencial entre Demência Frontotemporal e doença de Alzheimer

Abstract ­ The differential diagnosis between frontotemporal dementia (FTD) and Alzheimer's disease (AD) is sometimes difficult. Objectives: To verify the accuracy of neuropsychological tests and a behavioral disorders scale in the differential diagnosis between FTLD and AD. Methods: Retrospective data on 12 FTD patients and 12 probable AD patients were analyzed. The scores on neuropsychological tests (MMSE score, reverse digit span, delayed recall for drawings, semantic fluency of animals) and the Neuropsychiatric Inventory (NPI) in both groups were compared. Results: Both groups had similar performance on neuropsychological tests. All FTD patients and 50% of AD patients had neuropsychiatric abnormalities. The NPI score was 58.0±19.3 for the FTD patients, and 3.6±4.7 for the AD patients (p<0.01). Using a NPI cut-off score of 13, the sensitivity and specificity were 100% in this sample. The four most common neuropsychiatric disturbances in FTD patients were: apathy, aberrant motor behavior, disinhibition and eating abnormalities. Apathy and dysphoria/depression were the most common behavioral symptoms among the AD patients. Conclusions: In this study, NPI was found to be a useful tool for the differential diagnosis between FTD and AD. The neuropsychological tests commonly used in the medical office were unable to distinguish between the two groups.

Resumo ­ O diagnóstico diferencial entre demência frontotemporal (DFT) e doença de Alzheimer (DA) pode ser difícil em alguns casos. Objetivos: Verificar a acurácia de testes neuropsicológicos e de escala de transtornos comportamentais no diagnóstico diferencial entre DFT e DA. Métodos: Foram analisados dados retrospectivos de 12 pacientes com o diagnóstico de DFT e de 12 pacientes com DA provável. Os escores dos testes neuropsicológicos (MEEM, extensão de dígitos em ordem inversa, memória tardia de figuras e fluência semântica de animais) e do Inventário Neuropsiquiátrico (INP) dos dois grupos foram comparados. Resultados: Os dois grupos apresentaram pontuação similar nos testes neuropsicológicos. Todos os pacientes com DFT e 50% dos pacientes com DA apresentavam alterações neuropsiquiátricas. O escore do INP foi 58,0±19,3 em pacientes com DFT e 3,6±4,7 em pacientes com DA provável (p<0.01). Com o escore de corte de 13 no NPI, a sensibilidade e a especificidade foram de 100%, nesta amostra. Os quatro sintomas neuropsiquiátricos mais comuns em pacientes com DFT foram: apatia, comportamento motor aberrante, desinibição e alteração do comportamento alimentar. Apatia e depressão foram os sintomas comportamentais mais frequentes em pacientes com DA. Conclusões: Neste estudo, mostramos que o INP é um instrumento útil no diagnóstico diferencial entre DFT e DA enquanto que testes neuropsicológicos geralmente utilizados em consultório não distinguiram os dois grupos.

Performance of a Brazilian population on the test of functional health literacy in adults / Desempenho de uma população brasileira no teste de alfabetização funcional para adultos na área de saúde

OBJECTIVE: To analyze the scoring obtained by an instrument, which evaluates the ability to read and understand items in the health care setting, according to education and age. METHODS: The short version of the Test of Functional Health Literacy in Adults was administered to 312 healthy participants of different ages and years of schooling. The study was conducted between 2006 and 2007, in the city of São Paulo, Southeastern Brazil. The test includes actual materials such as pill bottles and appointment slips and measures reading comprehension, assessing the ability to read and correctly pronounce a list of words and understand both prose passages and numerical information. Pearson partial correlations and a multiple regression model were used to verify the association between its scores and education and age. RESULTS: The mean age of the sample was 47.3 years (SD=16.8) and the mean education was 9.7 years (SD=5; range: 1 ­ 17). A total of 32.4% of the sample showed literacy/numeracy defi cits, scoring in the inadequate and marginal functional health literacy ranges. Among the elderly (65 years or older) this rate increased to 51.6%. There was a positive correlation between schooling and scores (r=0.74; p<0.01) and a negative correlation between age and the scores (r=-0.259; p<0.01). The correlation between the scores and age was not signifi cant when the effects of education were held constant (rp=-0.031, p=0.584). A signifi cant association (B=3.877, Beta=0.733; p<0.001) was found between schooling and scores. Age was not a signifi cant predictor in this model (B=-0.035, Beta=-0.22; p=0.584). CONCLUSIONS: The short version of the Test of Functional Health Literacy in Adults was a suitable tool to assess health literacy in the study population. The high number of individuals classifi ed as functional illiterates in this test highlights the importance of special assistance to help them properly understand directions for healthcare

OBJETIVO: Analisar os escores de instrumento que avalia habilidade de leitura e compreensão de materiais da área da saúde segundo escolaridade e idade. MÉTODOS: Foram avaliados 312 participantes saudáveis de diferentes idades por meio da versão reduzida do instrumento Test of Functional Health Literacy in Adults. O estudo foi realizado entre 2006 e 2007 na cidade de São Paulo (SP). O instrumento envolve materiais como frascos de medicamentos e cartões de agendamento de consultas, avaliando a compreensão de leitura e de conceitos numéricos. Os testes de correlação parcial e de Pearson e um modelo de regressão múltipla foram usados para verifi car a associação entre os escores no instrumento, escolaridade e idade. RESULTADOS: As médias de idade e de escolaridade da amostra foram respectivamente 47,3 (dp=16,8 ) e 9,7 (dp=5; de um a 17 anos de estudo). O total de 32,4% da amostra mostraram défi cits de alfabetização funcional/ uso de conceitos numéricos na área de saúde, com desempenho inadequado ou limítrofe no instrumento. Entre idosos (65 anos ou mais) esta taxa atingiu 51,6%. Encontrou-se correlação positiva entre anos de estudo e escores no instrumento (r=0,740; p<0,01) e correlação negativa entre idade e escores no instrumento (r=-0,259; p<0,01). A correlação entre escores no instrumento e idade não foi signifi cante quando os efeitos da escolaridade foram controlados (r=-0,031, p=0,584). Uma associação signifi cante (B=3,877, Beta=0,733; p<0,001) foi encontrada entre anos de estudo e escores no instrumento. A idade não foi uma variável preditiva no modelo (B=-0,035, Beta=-0,22; p=0,584). CONCLUSÕES: O instrumento é adequado para avaliar a alfabetização funcional em saúde na população brasileira. O elevado número de indivíduos classifi cados como analfabetos funcionais indica a importância de adoção de medidas especiais para ajudar estes indivíduos a compreenderem corretamente as orientações para cuidados de saúde.

Dementia Pugilistica with clinical features of Alzheimer's disease

A 61-year-old ex-boxer presented with a three-year history of progressive memory decline. During a seven-year follow-up period, there was a continuous cognitive decline, very similar to that usually observed in Alzheimer's disease. Parkinsonian, pyramidal or cerebellar signs were conspicuously absent. Neuropathological examination revealed the typical features of dementia pugilistica: cavum septi pellucidi with multiple fenestrations, numerous neurofibrillary tangles in the cerebral isocortex and hippocampus (and rare senile plaques). Immunohistochemistry disclosed a high number of tau protein deposits and scarce beta-amyloid staining. This case shows that dementia pugilistica may present with clinical features practically undistinguishable from Alzheimer's disease.

Um ex-boxeador de 61 anos apresentou-se com história de três anos de perda progressiva de memória e evoluiu com declínio cognitivo lentamente progressivo, sugestivo de doença de Alzheimer, durante seguimento de sete anos. Sinais parkinsonianos, piramidais ou cerebelares estiveram ausentes durante toda a evolução. Exame neuropatológico evidenciou características típicas de dementia pugilistica: cavum do septo pelúcido com múltiplas fenestrações, numerosos emaranhados neurofibrilares no isocórtex cerebral e hipocampo (e raras placas senis). Imuno-histoquímica confirmou número elevado de depósitos de proteína tau e raros de beta-amilóide. Este caso demonstra que dementia pugilistica pode apresentar quadro clínico indistinguível daquele da doença de Alzheimer.

Comparison between two tests of delayed recall for the diagnosis of dementia

O diagnóstico de demência é um desafio em populações com heterogeneidade educacional. OBJETIVO: Comparar as acurácias de dois testes de recordação tardia no diagnóstico de demência em comunidade com alta prevalência de analfabetos. MÉTODO: O teste de recordação tardia de lista de palavras da bateria CERAD (RT-CERAD) foi comparado com o de recordação tardia de figuras simples da bateria de testes neuropsicológicos breves (RT-BTNB), utilizando-se curvas ROC. Indivíduos analfabetos (23 controles e 17 pacientes com demência) e alfabetizados (28 controles e 17 pacientes com demência) foram avaliados em uma comunidade brasileira. RESULTADOS: O RT-BTNB demonstrou maior acurácia que a RT-CERAD entre os analfabetos (p=0,029), acurácia similar nos indivíduos alfabetizados (p=0,527), e tendência a maior acurácia na população inteira (p=0,084).CONCLUSÃO: A RT-BTNB pode ser uma alternativa para o diagnóstico de demência em populações com alta prevalência de analfabetos.

Prevalence of potentially reversible dementias in a dementia outpatient clinic of a tertiary university-affiliated hospital in Brazil

The importance of investigating the etiology for dementia lies in the possibility of treating potentially reversible dementias. The aims of this retrospective study are to determine the prevalence of potentially reversible dementias among 454 outpatients seen at the Cognitive and Behavioral Neurology Unit, Hospital das Clínicas, São Paulo University School of Medicine - Brazil, between the years of 1991 and 2001, and observe their evolution in follow-up. Among the initial 454 patients, 275 fulfilled the DSM-IV criteria for dementia. Alzheimer's disease was the most frequent diagnosis (164 cases; 59.6 percent). Twenty-two cases (8.0 percent) of potentially reversible dementia were observed, the most frequent diagnoses being neurosyphilis (nine cases) and hydrocephalus (six cases). Full recovery was observed in two patients and partial recovery in 10 patients. Two cases were not treated and eight cases were lost on follow-up. The prevalence found in the present study falls within the range reported in previous studies (0-30 percent)

Polimorfismos da região promotora e codificadora do gene APOE e do gene LRP na doença de Alzheimer em indivíduos brasileiros / Polymorphisms of the APOE and LRP and Alzheimer's disease in brazilian indivuals

Analisar a relevância dos polimorfismos da APOE, -491 e -219 e do LRP na ocorrência de doença de Alzheimer (DA) em indivíduos brasileiros. Metodologia: Realizou-se o estudo em 120 pacientes com DA provável e em 120 controles. Resultados: Houve diferença quanto à freqüência do alelo e4 da APOE, (31 por cento dos pacientes e 10 por cento dos controles). A presença do alelo e2 conferiu efeito protetor. Os polimorfismos das posições -219 e -491 da APOE e do gene LRP não mostraram correlação com DA. Conclusões: O alelo e4 do gene APOE mostrou-se associado a maior risco de DA e o alelo e2 conferiu efeito protetor. Não foi encontrada correlação entre DA e os outros polimorfismos.To investigate the role of polymorphisms APOE,-491 and -219 and LRP patients with Alzheimer's disease (AD) and controls in Brazilian individuals.METHODS: One hundred twenty patients and 120 controls were selected for the assessment. RESULTS: The frequency of the e4 allele was 0.31 in patients and 0.10 in controls. The presence of allele e2 was protective factor. No significant difference emerged for the polymorphisms of the localization -219 and -491 of APOE and of the LRP gene. CONCLUSION: These results confirm the relevance of the e4 allele like genetic risk factor and the protective role of the e2 allele in AD. We did not notice any difference in patients and controls for polymorphisms of the LRP and APOE promoter region polymorphism in this study...

Primary progressive aphasia: analisys of 16 cases

Primary progressive aphasia (PPA) is an intriguing syndrome, showing some peculiar aspects that differentiate it from classical aphasic pictures caused by focal cerebral lesions or dementia. The slow and progressive deterioration of language occurring in these cases provides an interesting model to better understand the mechanisms involved in the linguistic process. We describe clinical and neuroimaging aspects found in 16 cases of PPA. Our patients underwent language and neuropsychological evaluation, magnetic resonance imaging (MRI) and single photon emission computerized tomography (SPECT). We observed a clear distinction in oral expression patterns; patients were classified as fluent and nonfluent. Anomia was the earliest and most evident symptom in both groups. Neuroimaging pointed to SPECT as a valuable instrument in guiding the differential diagnosis, as well as in making useful clinical and anatomical correlations. This report and a comparison to literature are an attempt to contribute to a better understanding of PPA